新型抗凝药临床应用进展
2012-07-18 16:14:27 来源：作者：评论：点击：

抗凝新药阿哌沙班的上市再次掀起波澜，专家称阿哌沙班将开启房颤抗凝新纪元,有人还预言“华法令时代即将终结”。新型口服抗凝药成为房颤抗栓治疗的弄潮儿。在第八届海河之滨心脏病学会议上，著名心血管专家北京人民医院的徐成斌教授对新型口服抗凝药的药理学、主要临床试验研究及新型抗凝药在临床中应用的进展等方面做了精彩的报告。

预防AF卒中及系统性栓塞、骨科髋置换术后发生血栓栓塞症、DVT及PE、ACS的二级预防等疾病主要用到的抗凝剂是华法林、肝素、水蛭素等抗凝药。这些药的使用对防治这些疾病起到了很好的作用，但也暴露出很多问题。自从新型抗凝药物出现后，各种临床研究方兴未艾，一直都是一个热门话题。首先，徐教授从抗凝药物药理学性质说起。

1、抗凝药物药理学性质比较

图1 抗凝药物

新型抗凝药物主要作用于凝血因子Xa（利伐沙班、阿哌沙班）和凝血因子Ⅱa（达比加群）。

图2 新型口服抗凝药

图3 抗凝药物药理学性质比较

   新型抗凝药物与常用抗凝药，如华法林，在预防房颤（AF）发生卒中的众多临床试验中我们得到了这样的结论：对某些患者可暂时替代华法林的三种新型口服抗凝药预防AF卒中有显著功效。

       2、最新试验研究结果

      关于新型口服抗凝剂的重要试验有： RE-LY试验、ROCKET-AF试验、ARISTOTLE试验，其研究结果如下：

RE-LY试验结果：

图4 RE-LY试验

ROCKET-AF试验结果证实：

1）利伐沙班的效应不劣于华法林

2）卒中及SE发生率下降12%

3）出血风险相似

4）大出血、颅内出血及致命性出血较少

ARISTOTLE试验结论：

1）阿哌沙班与华法林比较，预防AF患者（至少有一项危险因子）发生卒中的效果：

可以减少卒中及SE21%

可以减少大出血31%

可以减少死亡率12%

2）对各亚组的疗效也良好，患者对阿哌沙班耐受由于对华法林，需停药者少。

3）预防AF发生卒中及SE的效果，阿哌沙班由于华法林，且较少发生出血，死亡率也下降。

在总结了ROCKET-AF 、ARISTOTLE试验、RE-LY试验等试验研究结果后我们知道了新型口服抗凝药有以下一些优点：

a、应用简便，无需实验室监测

b、疗效良好，达比加群（150mgBid）及阿哌沙班（5mgBId）预防AF卒中比华法林更为有效

c、安全性高，三药可使出血性卒中降低约40%~70%，颅内出血降低约50%

d、死亡率降低，三药均可使AF发生卒中的死亡率降低约10%

3、预防骨科髋膝关节置换术后发生血栓栓塞症

静脉血栓栓塞症（VTE）是一种严重威胁生命的疾病。大型骨科手术患者40%~60%可发生VTE 。常出现在腿部和引起肺栓塞（PE）。欧盟VTE每年＞150万例，1/3死亡。既往多用LMWH（依诺肝素）预防。近年来已有11项临床实验证实：三种新型口服抗凝药同样有效。

1）EINSTEIN试验证明：利伐沙班治疗急性DVT不劣于LMWH+VKA，持续治疗疗效优于安慰剂。

2）EINSTEIN-PE试验证明：利伐沙班治疗PE疗效不劣于LMWH+VKA。

3）RECOVER试验证明：达比加群治疗DVT及PE，与华法林同样有效，安全性也相似。

4）ATLAS ACS-2 TIMI 51试验证明：小剂量利伐沙班（2.5mg Bid）预防ASC后的残余风险（CV死亡，MI，卒中）有较佳的疗效，而出血风险相对较小。

4、结束语

1）三种新型口服康您要的研制成功，取得了突破性的进展。但任然任重而道远。