背景
2001 年，在重组人类活化蛋白 C 对严重败血症治疗前景的世界性评估 (PROWESS) 试验的基础上，Drotrecogin alfa（活化）获批用于严重败血症患者，但关于其有效性仍然存在争议。 我们旨在评估在过去的 10 年中使用该药物的有效性和安全性，并将其与原来的 PROWESS 结果进行比较。
方法
我们在 PubMed、Embase（医学文摘资料库）、Ovid、循证医学图书馆、循证医学 及美国医师协会杂志俱乐部 (American College of Physicians Journal Club) 数据库中检索了 2012 年 1 月 31 日前，关于在严重败血症成人患者中使用 Drotrecogin alfa（活化）的实验性和分析性研究。 我们使用随机效应模型计算了有效性和安全性预后的校正风险比。 我们进行了 Meta 回归，以评估病情严重程度对 Drotrecogin alfa（活化）相关死亡风险和出血风险的效应。
结果
我们在有效性分析中纳入了九项对照试验（41 401 名患者）和 16 项单一群体研究（5822 名患者），在安全性分析中纳入了 20 项研究（8245 名患者）。 与对照组相比，使用 Drotrecogin alfa（活化）将住院死亡率降低了 18%（相对风险 0·822，95% CI 0·779–0·867；p<0·0001；I 2 =40%）。 这一死亡率的降低与 PROWESS 所显示的一致 (0·851, 0·740–0·979)，但其降幅小于 PROWESS 中疾病严重程度较高的患者 (0·708, 0·590–0·849)。 倾向性校正研究也显示了显著的死亡率降低，且其异质性较低 (0·844, 0·800–0·891; p<0·0001, I 2 =18%)。 将 PROWESS-SHOCK 研究的结果加入分析后，上述研究结果并未改变。 Meta 回归显示，Drotrecogin alfa（活化）的收益随着对照死亡率的增加 (p=0·01) 和疾病严重程度的增加 (p=0·04) 而增大。 在单一群体研究中，使用 Drotrecogin alfa（活化）时的住院死亡率为 41% (95% CI 35–48)，高于 PROWESS 所报告的 31% (27–36; p<0·0001)。 使用 Drotrecogin alfa（活化）时严重出血的发生率为 5·6% (4·5–6·9)，高于 PROWESS 所报告的 3·5% (2·5–5·0)，但与 PROWESS 中疾病严重程度较高的患者中所报告的比率类似 (p=0·073)。
结果解读
在现实生活中使用 Drotrecogin alfa（活化）与严重败血症患者住院死亡率显著降低和出血率增加相关。 我们的有效性研究的结果与 PROWESS 试验相符，但不符合 PROWESS-SHOCK 试验。
Kalil AC, Larosa SP. Effectiveness and safety of drotrecogin alfa (activated) for severe sepsis: a meta-analysis and metaregression. Lancet Infect Dis. 2012;12:678-86.
