题目：标准和高剂量甲氧苄啶/磺胺甲噁唑及利奈唑胺治疗足部感染患者的组织渗透和抗菌活性（Tissue penetration and antimicrobial activity of standard- and high-dose trimethoprim/sulfamethoxazole and linezolid in patients with diabetic foot infection）

 

目的：本研究的目的是进行高剂量（320/1600 mg和标准剂量（160/800 mg）的甲氧苄啶/磺胺甲噁唑和利奈唑胺治疗门诊轻微糖尿病足感染（DFIs）患者的药动学、药效学评估。

 

方法：在临床随访期间，18名患者（6名/个研究组）使用利奈唑胺、标准剂量的甲氧苄啶/磺胺甲噁唑或高剂量的甲氧苄啶/磺胺甲噁唑进行治疗，在抗菌药物治疗后的不同时间，获取感染部位和血清中的皮肤/软组织。使用液相色谱-串联质谱联用技术检测样本以得到药物浓度。患者血清也用于两个金黄色葡萄球菌菌株和三个β溶血性链球菌菌株的时间灭活（time-kill）检验。

 

结果：利奈唑胺的平均组织/血清比值为0.46（范围：0.18～0.71）。甲氧苄啶标准剂量和高剂量的平均组织/血清比为1.2（范围：0.3～4.5），标准剂量和高剂量磺胺甲噁唑的平均组织/血清比分别为0.23（范围：0.1～0.46）和0.36（范围：0.14～1.28）。在金黄色葡萄球菌（0.45±0.5 log10 cfu/mL）和β溶血性链球菌（2.2±0.6 log10 cfu/mL）时间灭活检测中，利奈唑胺表现出抑制活性，然而甲氧苄啶/磺胺甲噁唑对所有的样本具有杀菌活性（＞3 log 灭活）。这些结果对每个采样时间和甲氧苄啶/磺胺甲噁唑高剂量和标准剂量具有一致性。

 

结论：该药动学/药效学研究发现，甲氧苄啶/磺胺甲噁唑对糖尿病足感染患者表现出良好的皮肤/软组织穿透力，同样在血清中也具有金黄色葡萄球菌和β溶血性链球菌的杀菌活性。

 

（选题审校： 易湛苗 北京大学第三医院药剂科）

 

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

 

（专家点评：DFIs的经验治疗与其他感染疾病的治疗相似，可根据其创口的感染程度以及可能的菌株感染等加减化裁选药，如属急性或轻症感染，且患者新近未曾用治疗的，可按单纯的需氧革兰阳性球菌感染进行治疗；如属中、重度感染，且曾用抗生素治疗而无效者，应选用广谱的抗菌药物进行治疗，还应考虑是否存在MRSA 和产广谱β内酰胺酶菌株感染的可能。本研究结果为甲氧苄啶/磺胺甲噁唑用于该类患者的治疗提供了证据。）