背景

高水平 HIV-1 耐药性在资源有限地区（此类地区的抗逆转录病毒联合治疗已具一定规模）的出现和蔓延，可能会影响国家性 HIV 治疗方案的效果。 本研究旨在评估资源有限地区中，自开始推行抗逆转录病毒治疗以来，未经治疗的 HIV 感染者中 HIV-1 耐药性发生率的变化。

方法

我们对发表于 2001 年 1 月至 2011 年 7 月间的研究和会议摘要进行了系统性检索，并纳入了来自世界卫生组织 (WHO) HIV 耐药性监测项目的额外数据。 我们在一系列的随机效应元回归模型中，评估了自开始推行抗逆转录病毒治疗以来，未经治疗者中耐药性突变的发生率。

结果

我们从来自撒哈拉以南非洲、亚洲和拉丁美洲的 26 102 名患者中获得了研究水平的数据。 我们未发现任一地区的单药或多药耐药性突变发生率存在长期感染和近期感染差异。 东非地区该估算发生率的增幅最高，自开始推行抗逆转录病毒治疗以来，其年增幅为 29% (95% CI 15-45; p=0·0001)；在治疗推行 8 年后，该地区的 HIV-1 耐药性估算发生率为 7·4% (4·3-12·7)。 我们发现，在南部非洲，该发生率的年增幅为 14% (0%-29%; p=0·054)；而在西部和中部非洲，该发生率出现小幅增长，增幅为 3% (—0·9-16; p=0·618)。 在拉丁美洲地区，耐药性并未随时间的推移而改变；而在亚洲，由于地区的数据存在众多国家级异质性，所以不适合进行元回归分析。 就抗逆转录病毒治疗的分类而言，在东部和南部非洲地区中，非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 耐药性均大幅增加，年增幅分别为 36% ([21-52]; p<0·0001) 和 23% ([7-42]; p=0·0049)。 在任何地区中，均未发现其他类型药物的耐药性有所增加。

结果解读

我们的研究结果表明，自从推行抗逆转录病毒治疗以来，撒哈拉以南非洲地区的耐药性发生率随着时间的推移而显著上升；研究发现，这一上升主要是由东部和南部 非洲 NNRTI 耐药性的上升所推动。 这些研究结果令人担忧，并促使人们对下列需求予以关注：一方面需要加强监测，另一方面需要推行国家性 HIV 治疗方案，从而对耐药性加以预防。 然而，鉴于中低收入国家中抗逆转录病毒治疗覆盖率大幅增加，尽管耐药性发生率估算水平有所上升，但也属意料之中，目前尚没有必要对抗逆转录病毒治疗指南做 出修改。

Gupta RK, Jordan MR, Sultan BJ, et al. Global trends in antiretroviral resistance in treatment-naive individuals with HIV after rollout of antiretroviral treatment in resource-limited settings: a global collaborative study and meta-regression analysis. The Lancet. 2012; doi:10.1016/S0140-6736(12)61038-1.