题目:心脏手术中抗纤维蛋白溶解药的安全性风险:关于随机研究和观察性研究的系统评价和网络荟萃分析(Risks of harms using antifibrinolytics in cardiac surgery: systematic review and network meta-analysis of randomised and observational studies)
目的:2008年抑肽酶因安全问题而暂停,本文对此后应用抗纤溶药与未治疗者的死亡、、卒中和肾功能衰竭或障碍的相对风险进行评估。
数据来源:选择一项关于抗纤溶治疗的Cochrane评价作为本系统评价的起点。检索Medline、Embase、和Cochrane试验注册库,以获得观察性证据,没有日期限制。
研究的选择:有2项或多项获益干预(抑肽酶、氨甲环酸、ε-氨基己酸和不治疗),且患者为接受心脏手术者的倾向匹配研究或经校正的观察性研究。
数据分析:使用网络meta分析来比较各种治疗,并评估比值比及95%置信区间。对随机对照试验进行meta分析,在合并观察性研究和随机对照试验进行meta分析。
结果:共纳入106项随机对照试验和11项观察性研究(43270例患者)。根据对多项随机对照试验进行分析所得的结果显示,平均来看,与抑肽酶相比,氨 甲环酸与死亡风险减低相关(比值比0.64;95%置信区间0.41-0.99)。当结合观察性数据时,比较显示:相对于氨甲环酸和ε-氨基己酸,使用抑 肽酶时死亡风险有所增加[(与氨甲环酸相比,比值比0.71;95%置信区间0.50-0.98)、(与ε-氨基己酸相比 时,0.60;0.43-0.87)];相对于所有对比方案,使用抑肽酶时肾功能衰竭或功能受损的风险均有所增加[(与不治疗相比时,比值比 0.66;95%置信区间0.45-0.88)、(与氨甲环酸相比时,0.66;0.48-0.91)、(与ε-氨基己酸相比 时,0.65;0.45-0.88)]。
结论:虽然关于随机对照试验的meta分析在很大程度上尚无定论,但纳入观察性数据表明,所担心的抑肽酶安全问题仍然存在。对于患者来说,氨甲环酸和ε-氨基己酸可能是更为安全的有效替代品。
(选题审校: 陈忻 北京大学第三医院药剂科)
本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。