2017年9月22日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Pembrolizumab（Keytruda）治疗复发性局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界部腺癌患者，其表达细胞死亡配体1（PD-L1），PD-L1的表达由一种批准的检测方法予以确定。患者既往接受两种或更多种系统治疗或治疗后疾病必须出现进展，如果合适的话，既往采用的疗法包括含氟嘧啶及含铂的化疗方案，以及HER2/neu靶向药物治疗。

KEYNOTE-059研究

此次批准是基于KEYNOTE 059研究（NCT02335411）结果，这是一项开放标签、多中心、非对照、多队列试验，该试验入组了259 例胃癌或食管胃交界部腺癌患者。在259例患者中，55%（n = 143）的患者肿瘤表达PD-L1，并有微卫星稳定（MSS）或未确定微卫星不稳定（MSI）或错配修复（MMR）状态。

PD-L1的表达通过PD-L1 IHC 22C3 pharmDx Kit（Dako）进行评价，综合阳性分数（CPS）≥ 1 判定PD-L1表达为阳性。CPS由PD-L1染色细胞（肿瘤细胞、淋巴细胞、巨噬细胞）数量除以评价肿瘤细胞的总数量，然后乘以 100 来确定。

对于143例肿瘤表达PD-L1的患者及有MSS或MSI或dMMR状态的患者，其客观缓解率为13.3%（95%可信区间[CI]：8.2，20.0），其中1.4%的患者获得完全缓解，11.9%的患者获得部分缓解。在19 例缓解患者中，持续缓解时间从2.8+到19.4+个月不等，其中11例患者（58%）的持续缓解时间为6个月或更长，5例患者（26%）的持续缓解时间为12个月或更长。

在KEYNOTE 059试验入组的259例患者中，有7例（3%）患者的肿瘤被确定为高度MSI。在这7例患者中，有4例观察到缓解（ORR 57%），有1例获得完全缓解。持续缓解时间从5.3+到14.1+个月不等。

在胃癌患者中发生的不良反应与目前产品标签中所描述的情况相似。最常见的不良反应为疲劳、肌肉骨骼痛、食欲减退、瘙痒、腹泻、恶心、皮疹、发热、咳嗽、呼吸困难和便秘。Pembrolizumab与免疫介导的不良反应有关，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病和肾炎。

Pembrolizumab用于胃癌的推荐剂量是200 mg，每3周静脉输注1次，每次30分钟以上，直到病情恶化，发生不可接受的毒性，或在无疾病进展的患者中使用长达24个月。

今天，FDA还批准了PD-L1 IHC 22C3 pharmDx（Dako）用于以Pembrolizumab治疗时对胃癌患者进行筛查。如果胃癌样本档案中没有PD-L1表达检测，FDA 建议对新鲜肿瘤活检的可行性进行评估。FDA批准非小细胞（NSCLC）或中PD-L1的表达的检测信息详见：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。