卫材(Eisai)公司今日宣布，美国FDA接受了lenvatinib (Lenvima®)的补充新药申请，用于一线治疗肝细胞癌(HCC)。这是基于lenvatinib在一项关键3期临床试验中表现出的不劣于索拉非尼的总生存期(OS)益处。

        肝细胞癌是最常见的类型，约占美国原发性肝癌病例的90%。2015年，全球肝癌死亡人数约为78.8万人，是全球第二大癌症死亡原因。过去十年，肝癌的发病率和死亡率稳步上升。今年将有超过40710名美国人被诊断出肝癌，28920人将因肝癌死亡。晚期HCC患者可能不适合治愈性的治疗方案，如肝移植、手术切除或消融(通常是射频消融)，这些患者的预后很差，他们急需新的治疗方案来缓解病情。

        Lenvatinib作为一种受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，能够抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1-3的活性，它同时还能够抑制与致病性血管新生(pathogenic angiogenesis)相关的其它酪氨酸激酶的功能。Lenvatinib目前已在美国获批用于治疗分化型甲状腺癌(DTC)和肾细胞癌(RCC)。它有潜力为晚期肝癌患者带来病情缓解。

        此次对lenvatinib补充新药申请的提交是基于一项关键3期临床试验REFLECT的积极结果。REFLECT是一项国际、多中心、开放标签、随机、非劣效性的3期临床试验，评估lenvatinib作为一线系统疗法治疗不可切除HCC患者的疗效和安全性。来自21个国家的954名患者，根据体重被随机分配接受每日一次12毫克或8毫克的lenvatinib治疗(n=478)或每日两次400毫克索拉非尼治疗(n=476)，治疗持续到疾病进展或不可接受的毒性。本研究的主要终点是总生存期(OS)，次要终点为无进展生存期(PFS)、进展时间(TTP)和客观缓解率(ORR)。

        结果显示，lenvatinib组患者的中位OS为13.6个月，对照组为12.3个月(HR： 0.92; 95%CI： 0.79-1.06);lenvatinib组的中位PFS为7.4个月，中位TTP为8.9个月，而对照组的中位PFS为3.7个月(HR： 0.66; 95%CI： 0.57-0.77; p <0.00001)， 中位TTP为3.7个月(HR： 0.63; 95%CI： 0.53-0.73; p <0.00001)。此外，与索拉非尼相比，lenvatinib显示出更高的ORR(24% vs. 9%)(odds ratio： 3.13; 95%CI： 2.15-4.56; p <0.00001)。

        安全性方面，在lenvatinib组中观察到的最常见的治疗紧急不良事件(TEAR)包括高血压、腹泻、食欲降低、体重减轻和疲劳。

        “晚期肝癌患者面临着一种衰弱并危及生命的疾病，需要额外的治疗方案，”卫材肿瘤业务组首席科学官Kenichi Nomoto博士说：“Lenvatinib是近十年来首个在HCC患者的3期临床试验中与索拉非尼相比证明积极结果的一线系统疗法，鉴于REFLECT研究结果的重要性，我们将与 密切合作，希望为患有晚期的患者带来新的治疗方案。”