背景
移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD) 见于 1—10% 的移植受者，且可能与 EB 病毒 (EBV) 相关。 为了提高利妥昔单抗单一疗法后的长期疗效并避免一线治疗中所见的 CHOP （环磷酰胺、阿霉素、长春新碱及强的松龙）化疗毒副作用，我们开始了一项 2 期试验，旨在测试序贯使用利妥昔单抗和 CHOP 能否改善 PTLD 患者的预后。
方法
在这一国际多中心开放标签 2 期试验中，确诊为 CD20-阳性 PTLD，且对前期的免疫抑制缩小病灶治疗无应答的未经治疗的成年实体器官移植受者，接受每周一次共计四个疗程的利妥昔单抗（375 mg/m2 静脉注射），其后是为期 4 周的不治疗阶段及每 3 周一次共计 4 个周期的 CHOP。 利妥昔单抗单一疗法出现疾病进展的病例，应立即开始 CHOP。 化疗后强制性进行粒细胞集落刺激因子支持治疗，建议预防性使用。 主要终点为治疗效果，通过每个方案中所有完成利妥昔单抗和 CHOP 治疗的患者的应答率，及完成所有计划治疗并应答的所有患者的应答时间来衡量。 次要终点为感染率、治疗相关死亡率和总生存状况。 本试验在 ClinicalTrials.gov 登记，编号为 NCT01458548。
结果
在 2002 年 12 月12 日至 2008 年 5 月 5 日之间招募了 74 名患者，其中 70 名患者符合接受治疗的资格。 70 名患者中，PTLD 为迟发型者有 53 名 (76%)，单态型者有 67 名 (96%)；66 份病例中通过组织学鉴定证明与 EBV 相关的是 29 例 (44%)。 70 名患者中有 4 名未接受 CHOP。 59 名患者中有 53 名达到完全或部分缓解 (90%, 95% CI 79—96)，其中 40 例 (68%, 55—78) 完全缓解。 在数据截止时（2011 年 6 月 1 日），53 名产生治疗应答的患者尚未达到中位应答时间（>79.1 个月）。 主要不良反应为 3-4 级减 少，在 62 名患者中有 42 例 (68%, 55—78)，以及 3-4 级感染，在 64 名患者中有 26 例 (41%, 29—53)。 66 名患者中有 7 例 (11%, 5—21) 发生 CHOP 相关的治疗相关死亡。 中位总生存期为 6.6 年 (95% CI 2.8—10.4; n=70)。
结果解读
我们的研究结果支持 PTLD 使用利妥昔单抗和 CHOP 序贯免疫。
Trappe R, Oertel S, Leblond V, et al. Sequential treatment with rituximab followed by CHOP chemotherapy in adult B-cell post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD): the prospective international multicentre phase 2 PTLD-1 trial. Lancet Oncol. 2012;13:196-206.
